编者按:今年乳腺癌药物治疗方面取得了很多新的进展,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授提炼了了有关内分泌治疗、靶向治疗、化疗药物、治疗性疫苗等方面的最突出发现,本文如下。
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内分泌药物
药物去势联合依西美坦
乳腺癌的内分泌治疗发展前两年相对平静,而今年则有所不同。今年有内分泌辅助治疗的结果公布,TEXT和SOFT研究联合分析证实,药物去势联合依西美坦相比药物去势联合他莫昔芬效果好,可以明显改善绝经前受体阳性患者的无病生存。过去药物去势只用于高危的患者,或者化疗后未停经的患者,或者不适用化疗的患者,通常是与他莫昔芬联合使用。而TEXT和SOFT试验的联合分析结果表明,药物去势联合芳香化酶抑制剂也可以取得很好的效果。当然,此临床试验可能需要进一步的随访观察,特别是对药物去势联合依西美坦与单用他莫昔芬疗效情况需要等待进一步随访的结果。如果药物去势联合依西美坦效果优于单用他莫昔芬,它可能取代他莫昔芬在绝经前受体阳性乳腺癌患者辅助治疗的金标准地位,这是令人兴奋的结果。
内分泌联合靶向药物
针对晚期乳腺癌,芳香化酶抑制剂联合m-TOR抑制剂(依维莫司联合依西美坦)相比单用芳香化酶抑制剂(依西美坦)效果更好。内分泌治疗联合m-TOR抑制剂或联合抗HER-2治疗,开辟了一条乳腺癌治疗的新途径,有可能克服一部分乳腺癌患者对内分泌治疗的耐药性,提高乳腺癌患者的治疗效果。另外,药物使用方法的改进也可能提高药物的治疗效果。
靶向药物
帕妥珠单抗
抗HER-2靶向治疗药物以及针对HER-2信号转导通路的药物过去有曲妥珠单抗,新药如帕妥珠单抗,作用HER-2的胞外区,作用位点不同于曲妥珠单抗,两药联合有协同作用。此药的出现改变了晚期乳腺癌患者的一线治疗方案。国外推荐晚期乳腺癌患者一线治疗可以应用化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,但是费用非常昂贵。
T-DM1
T-DM1是将抗HER-2药物曲妥珠单抗连接于细胞毒药物,发挥双重作用,既有化疗作用,又有靶向药物作用。T-DM1临床应用取得令人鼓舞的结果。在HER-2阳性的晚期乳腺癌的二线治疗中,效果优于拉帕替尼联合卡培他滨。所以美国批准T-DM1可以作为新的晚期乳腺癌的二线治疗药物。在一线治疗中T-DM1也显示出比曲妥珠单抗更好的治疗效果,其单药疗效可能优于紫杉类药物联合曲妥珠单抗。
m-TOR抑制剂
m-TOR抑制(依维莫司)也是乳腺癌药物治疗的新选择。m-TOR抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗相比曲妥珠单抗联合化疗效果更好,它可以克服曲妥珠单抗耐药。
CDK4/6抑制剂
CDK4/6抑制剂可以阻断细胞G1期到S期的进程,从而引起细胞死亡。今年AACR年会上,CDK4/6抑制剂联合来曲唑效果优于单用来曲唑,可以使雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期延长一倍。此药的Ⅲ期临床试验正在开展,可能会给内分泌治疗带来重大突破。
化疗药物
总体而言,化疗药物的新药进展不大。抗微管药物艾日布林可以用于晚期乳腺癌患者的三线以上治疗,效果很好。欧洲已经批准此药上市,中国正在开展此药的Ⅲ期临床研究,距离结果公布还需要一段时间。
治疗性疫苗
疫苗的研究大多处于Ⅱ期研究阶段,仅有少部分进入Ⅲ期研究,初步结果显示,与单纯化疗相比,化疗后序贯用疫苗治疗,能够延长晚期乳腺癌患者的生存期,并可改善患者的生活质量。我们期待不久的将来有治疗乳腺癌的疫苗上市。