编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2024）年会于9月13日～17日在西班牙巴塞罗那召开。复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授团队的ARSi联合PARPi新辅助治疗局限高危前列腺癌入选大会壁报展示（1625P），《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀朱耀教授进行分享，为前列腺癌治疗贡献中国智慧与力量。

 

英文标题：Fuzuloparib combined with abiraterone in the neoadjuvant treatment of localised high-risk prostate cancer(FAST-PC):A single-arm phase II study

中文标题：氟唑帕利联合阿比特龙新辅助治疗局限高危前列腺癌：一项单臂II期FAST-PC研究

 

 

对于接受新辅助治疗的局限高危前列腺癌患者，雄激素受体信号抑制剂（ARSi）带来的主要病理缓解率并不理想（<30%）。临床前研究表明，ARSi与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARPi）之间存在协同作用。FAST-PC试验（NCT05223582）评估了在这种情况下氟唑帕利联合阿比特龙的有效性和安全性。

 

 

入组患者为既往未经治疗的高危/极高危前列腺癌男性。所有患者均接受氟唑帕利、阿比特龙、泼尼松以及去势药物治疗，28天为1个周期，共进行6个周期。然后进行根治性前列腺切除术。主要终点是病理完全缓解（pCR）或达到微小残留病灶（MRD）≤5mm，关键次要终点包括PSA缓解、生化无进展生存期（bPFS）和安全性。对治疗前后的标本进行了分子分析。

 

 

2021年6月至2022年11月期间，35名符合条件的患者接受了至少一种研究药物进行治疗。3名患者达到pCR，13名患者达到MRD。在意向治疗人群中，pCR/MRD率为45.7%（95%CI：28.8%~63.4%）。术后中位随访时间为19.7个月。达到pCR/MRD的患者的中位bPFS更长（未达到vs.10.8个月，P=0.046）。6名患者（17.1%）观察到≥3级治疗相关不良事件，包括骨髓增生异常综合征和4级药物性肝损伤各1名。3名患者（8.6%）出现3级贫血，无需输血。治疗前后标本的分子分析正在进行。

 

 

FAST-PC试验探索了PARPi和ARSi新辅助治疗局限高危前列腺癌患者的联合应用，结果显示，pCR/MRD率显著提高至45.7%，同时与相应药物单药治疗的安全性一致。治疗前和治疗后样本的分子分析正在进行。

 

 

本项研究显示，新辅助氟唑帕利与阿比特龙的联合方案在局限性高危前列腺癌患者中取得了45.7%的pCR/MRD率。这一结果显著高于传统ARSi单独使用的疗效，表明PARPi与ARSi的联合应用可能为提高新辅助治疗效果提供了新的策略。达到pCR/MRD的患者显示出更长的中位bPFS（未达到vs.10.8个月，P=0.046），这提示病理反应与后续生存期之间存在潜在的正相关关系，为临床实践中监测和评估疗效提供了重要依据。虽然我们也观察到了一些3级以上TRAEs，但总体安全性与各个药物的已知安全性特征一致，说明联合方案的安全性在可控范围内，未来的研究可以进一步优化剂量和治疗方案，以减少不良反应的发生。目前的分子分析仍在进行中，有望为我们提供后续生物标志物和机制方面的重要参考。但我们也应认识到，尽管II期FAST-PC试验的结果令人鼓舞，为局限性高危前列腺癌的治疗提供了新的视角，但未来仍需更多的随机对照研究来验证这一联合疗法的长期疗效和安全性。此外，探索不同生物标志物的潜在作用，以识别最能从这种联合治疗中获益的患者群体，也将是我们后续研究的重要方向，期待未来的研究能够进一步深化我们对该联合方案的理解和应用。