2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日～17日在西班牙巴塞罗那召开，大会上公布了多项肺癌领域的研究进展。来自意大利米兰欧洲肿瘤研究所胸部肿瘤部的Antonio Passaro教授分享了Zipalertinib对经治的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的安全性和抗肿瘤活性，《肿瘤瞭望》在现场采访了Antonio Passaro教授，分享靶向EGFR的最新研究进展。
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日～17日在西班牙巴塞罗那召开，大会上公布了多项肺癌领域的研究进展。来自意大利米兰欧洲肿瘤研究所胸部肿瘤部的Antonio Passaro教授分享了Zipalertinib对经治的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的安全性和抗肿瘤活性，《肿瘤瞭望》在现场采访了Antonio Passaro教授，分享靶向EGFR的最新研究进展。
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《肿瘤瞭望》：2024 ESMO发布了Zipalertinib在既往接受过埃万妥单抗（Amivantamab）治疗的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性，请问您对Zipalertinib在EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性有何看法？（1254MO）
Antonio Passaro教授：昨天，我有幸在本次大会中分享了评估靶向EGFR外显子20插入突变的新型TKI药物Zipalertinib的IIb期REZILIENT1研究队列C的最新数据。在这项试验中，我们评估了Zipalertinib在既往接受过埃万妥单抗和其他靶向药物的患者中的疗效和安全性。本次研究招募了45名之前接受过标准埃万妥单抗治疗的患者，其中17名患者同时接受过埃万妥单抗和其他靶向外显子20插入突变的TKI药物，如莫博赛替尼（Mobocertinib）、波齐替尼（Poziotinib）或BLU-451。
这项研究的主要终点是客观缓解率（ORR），研究结果令人非常印象深刻：在可评估的患者（n=30）中ORR为40%。在既往接受过标准埃万妥单抗和其他TKI治疗的患者中，随访结果显示ORR增加。本次试验中评估的所有患者的疾病控制率（DCR）约为90%，这证实了在使用埃万妥单抗治疗后疾病进展的患者中使用TKI的潜力。
对于安全性结果，这项研究中Zipalertinib的安全性非常好，只观察到轻度毒性反应，主要是皮疹、甲沟炎、贫血，由于毒性而停药或减少剂量的比率非常低。
这项研究的次要终点包括无进展生存期（PFS），研究结果显示PFS为9.7个月，考虑到治疗阶段、疾病情况以及既往药物使用，这一结果是非常令人印象深刻的。因此，目前Zipalertinib正在进行一线联合化疗的III期试验，而其他TKI也正在进行III期试验，这潜在地增加了携带外显子20插入突变的NSCLC患者的治疗机会。
表1 REZILIENT1研究中ORR与DCR数据
表2治疗相关不良事件
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《肿瘤瞭望》：您能否谈谈EGFR突变NSCLC领域未满足的需求，以及靶向EGFR的新兴疗法对EGFR突变肺癌治疗的影响吗?
Antonio Passaro教授：目前主要的未满足需求在于EGFR突变和HER2突变的治疗现状和情况虽然相似，但并不完全相同。对于EGFR突变患者，FLAURA2研究（奥希替尼+化疗）和MARIPOSA研究（埃万妥单抗+拉泽替尼）在EGFR突变NSCLC一线治疗中的结果证实了这两种组合可以作为EGFR突变NSCLC的新护理标准，但如何控制耐药性仍是一个主要问题。目前，化疗联合埃万妥单抗的MARIPOSA-2组合成为新的标准护理方案。此外还有许多正在进行的类似试验，比如依沃西单抗联合化疗在经治EGFR突变NSCLC患者中显示出获益，但我们需要更多地了解EGFR突变耐药的生物学机制。
在这次会议期间，Benjamin Besse教授展示了MARIPOSA研究中埃万妥单抗联合拉泽替尼的耐药机制的数据（摘要号LBA55），这一研究结果与FLAURA2研究相比有许多差异。与奥希替尼单药相比，埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗的EGFR和MET耐药的发生率明显较低，TP53耐药突变和RB1功能丧失的发生率也较低。2024 ESMO会议期间还有许多不同类型的壁报研究证实了其他策略用于EGFR突变患者的潜在用途，如正在进行的CAR-T疗法、抗体药物偶联物(ADC)的相关研究，但我们还需要更有力的数据来证实这些新疗法的疗效。
对于HER2突变患者，全球唯一批准的药物是德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan），但目前尚缺乏用于NSCLC患者一线治疗的研究数据。我们在2024 ESMO大会展示了正在进行的新的III期试验，这项名为SOHO-02的试验一线使用TKI（BAY 2927088）治疗存在HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC（摘要号1395TiP），并与标准护理(铂类化疗/培美曲塞/帕博利珠单抗)进行比较。这项试验目前正在全球范围内招募患者，这个对于具有HER2激活突变的患者来说是一个很好的机会。
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