LUX-Lung 7研究背景、试验设计

　　阿法替尼及其他EGFR-TKIs靶向药物已被批准用于一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。阿法替尼不可逆地抑制EGFR、HER-2、HER-4信号通路，为第二代TKI，而吉非替尼可逆性抑制EGFR，为第一代TKI。LUX-Lung 7试验是第一项在EGFR突变阳性的NSCLC患者中评估两种EGFR靶向治疗阿法替尼与吉非替尼的前瞻性全球随机试验。

　　LUX-Lung 7试验在全球13个国家64个中心展开。2011年12月至2013年8月入选ECOG PS为0~1级、ⅢB/Ⅳ期、EGFR敏感突变（Del19和/或L858R)的未经治疗或转移性肺腺癌患者，共319例纳入研究。以1︰1比例随机分入阿法替尼组（40 mg，一天一次；n=160）和吉非替尼组（250 mg，一天一次；n=159），并根据突变类型（Del19和/或L858R)和是否有脑转移进行分层。在第4、8周和之后每8周进行RECIST评估，第64周后每12周进行RECIST评估。主要研究终点为PFS、治疗失败的时间（TTF）和总生存（OS），二级终点为客观反应率（ORR）、出现反应的时间、反应持续时间、疾病控制持续的时间、肿瘤缩小、HRQoL和安全性等。应用Cox回归分析和Log-rank检验对时间-事件终点进行统计分析。

　　LUX-Lung 7研究主要结果：阿法替尼组PFS明显获益

　　结果显示，一线采用阿法替尼显著降低肺癌进展风险。随时间推移，阿法替尼组无进展生存期获益更加明显，阿法替尼组和吉非替尼组18个月无进展生存分别为27%和15%（P=0.0176），24个月的无进展生存率为18%和8%（P=0.0184），阿法替尼组具有更大的长期获益。在TTF方面，阿法替尼组和吉非替尼组的中位TTF分别为13.7个月和11.5个月（P=0.0073），前者优于后者。在客观缓解率方面，阿法替尼组显著高于后者，分别为70.0%和56.0%（P=0.0083），中位缓解时间分别为10.1个月（95%CI：7.82~11.10个月）和8.4个月（95%CI：7.36~10.94个月）。而在Del19突变亚组患者和L858R突变亚组患者，阿法替尼组和吉非替尼组的PFS差别不大（P值分别为0.1071和0.0856）。

　　研究PI张力教授解读试验亮点

　　LUX-Lung 7在本次会议上是一个重要亮点，这是第一项在EGFR突变阳性的人群中进行的头对头比较试验。这项试验有几个最主要的关键创新点。①这是一项关于EGFR-TKIs药物一线使用的试验。众所周知，EGFR-TKIs目前已经成为突变阳性患者临床使用的常规。临床医生面临的问题是一线药物应该选择哪一个。以往关于TKI的头对头比较试验都是二线治疗基础上，即使是突变阳性的患者。LUX-Lung 7研究是第一项在EGFR突变阳性人群中一线治疗用EGFR-TKIs进行的头对头比较，这是非常值得关注的。②以往EGFR-TKIs相关试验都是一代药物之间的比较，LUX-Lung 7试验是第一个不可逆EGFR-TKI与可逆EGFR-TKI，即二代EGFR-TKI与一代EGFR-TKI头对头的比较。这是大家值得关注的又一个亮点。研究结果显示，阿法替尼一线使用时，能够明显改善患者PFS，风险比（HR）为0.73；另外，还能明显提高客观有效率（70% vs. 56%），这两个结果都达到了临床试验预计设计的目标。即这是一个阳性结果。这也是我们第一次在一线治疗EGFR突破阳性的人群，看到PFS的改善和客观有效率的改善。③以前我们都认为EGFR-TKIs治疗EGFR基因19外显子缺失突变(19 Del)的效果可能会更好一些，因此大家预期二代的EGFR-TKI可能在外显子21（L858R）突变人群里面优势更明显，而19外显子缺失突变(19 Del)的效果差不多。但从这项试验可以看到，无论是外显子21（L858R）突变人群还是19 Del人群，这两个亚组都得出阳性结果，也就是说，二代TKI的获益与突变类型关系不大。

　　LUX-Lung 7研究结果对临床实践的启示

　　LUX-Lung 7研究结果是阳性结果，这个结果也一定会影响我们临床治疗的选择。大家关注的另一个方面是，二代TKI毒性是否比一代毒性大。因为临床治疗的选择主要还是我们权衡了疗效和毒性基础上做出的。回看LUX-Lung 7研究结果，三度以上的不良反应总体发生率二组患者无差别，但二种TKI毒性有一定区别。二代TKI的主要毒性是腹泻和皮疹，这一点要比一代TKI严重；而一代TKI更多的是肝功能异常，和发生率稍高的间质性肺炎。这两个结果导致最终这两种药物的不良反应谱不一样。将来大家在临床选择两种药物时，要根据每个患者的具体情况作出选择。这项试验对我们的临床实践一定会有所影响，有所改进。

　　OS数据值得期待

　　LUX-Lung 7研究在ESMO-Asia首次报告，大家所关注的二组患者的总生存（OS）数据预计会在明年ASCO公布。LUX-Lung 7研究目前的结果都将会在欧洲肺癌大会以及英联邦肺癌大会有相应的口头报告。LUX-Lung 7研究计划发表于目前最顶级杂志，我们都在期待杂志编辑的最终结果。此外，LUX-Lung 7研究的OS数据出来后，我们会有更好的研究结果提供给大家，敬请期待。