[SABCS2015] 乳腺癌转移之上皮-间质转换新机制:前列腺素受体的作用

作者:肿瘤瞭望   日期:2016/1/7 16:35:16  浏览量:24684

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由于缺乏有效的靶向治疗药物,三阴性乳腺癌较其他亚型乳腺癌转移率更高,预后更差。上皮-间质转换与上皮细胞表型转换和肿瘤转移相关。

  由于缺乏有效的靶向治疗药物,三阴性乳腺癌较其他亚型乳腺癌转移率更高,预后更差。上皮-间质转换与上皮细胞表型转换和肿瘤转移相关。目前对乳腺癌转移中上皮-间质转换调节的研究热点集中于靶向COX-2通路下游,了解乳腺癌中前列腺素受体的作用可研发对转移性乳腺患者更有效的治疗方法。

 

  来自香港大学等机构的学者通过在人乳腺癌转移小鼠模型中使用稳定表达前列腺素E2受体亚型EP2的细胞系研究了肿瘤的远处转移。通过免疫荧光和染色检测EP2和定位EMT标志物;比较了siEP2 和siControl细胞的药物转运基因谱;通过实时PCR和Western blot检测EMT标志物的改变。

 

  研究结果显示,人早期肿瘤中EP2的表达高于无瘤组织。人乳腺癌转移小鼠模型中EP2主要表达于转移性肿瘤,较原发肿瘤更高。在移植瘤组织中转移性肿瘤较原发肿瘤高表达Ki67 (细胞增殖) 和 CD31 (血管生成)。转移EP2细胞系的小鼠其肿瘤大且预后更差。通过siRNA下调EP2表达可显著降低细胞增殖和侵袭,但可增加细胞凋亡和SLC19A3 基因(表达溶质运载蛋白家族)的表达。有意义的是,SLC19A3在早期肿瘤中低表达且与EP2表达呈负相关。SLC19A3的异位表达通过逆转E-钙黏蛋白和其他上皮-间质转换标志物(Twist,Zeb1,Snai2)抑制细胞增殖及侵袭。

 

  研究结果显示,EP2通过下调SLC19A3的表达促进上皮-间质转换及乳腺癌转移。靶向EP2/SLC19A3信号通路的辅助化疗可能是针对转移及减少转移风险的有前景的治疗手段。

 

  会议壁报 [P1-05-04] Kwong A等.A novel mechanism of epithelial-mesenchymal transition in breast cancer metastasis: Involvement of prostanoid receptor

版面编辑:张楠  责任编辑:果果

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