2021年12月11-14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。
编者按：2021年12月11-14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。2021，注定是不平凡的一年！在本届ASH大会上，中国学者的研究遍地开花，收获了累累硕果，让我们看到中国医生的坚韧和强大。本次大会报道，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望ASH·中国研究者说”，邀请这些榜上有名的中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，介绍研究的来龙去脉、所思所想。
本期我们荣幸地邀请到中山大学肿瘤防治中心夏忠军教授，分享团队关于伊沙佐米维持治疗在新诊断多发性骨髓瘤的真实世界研究（大会摘要号：2718）。该项研究结果显示，口服伊沙佐米维持治疗，无论是移植患者还是非移植患者，其整体生存均得到延长，并且安全性良好。
研究背景
TOURMALINE-MM4 III期临床试验表明，口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米（Ixazomib）维持治疗可显著改善未接受ASCT的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的无进展生存率（PFS）。然而，由于临床试验中的患者招募具有高度选择性，因此该药在真实世界中的疗效仍有待考证。
研究方法
研究人员对符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的NDMM患者进行了一项回顾性观察研究，患者均接受了以伊沙佐米为基础的维持治疗。研究数据来自中国南方26家医疗中心。登记按危险期、移植状态和维持方案分层。记录患者的特征、毒性和生存结果。
研究结果
该项研究共纳入105例接受伊沙佐米维持治疗的NDMM患者。平均诊断年龄为59.82±9.80岁，男性患者占62.9%。MM国际分期系统（ISS），3期最常见，占49.04%；62.86%的患者有东部肿瘤协作组的绩效评分≥2例，伴发疾病占81.9%。从最初诊断到70个月以上的随访结束时，中位PFS为69.45（95%CI:31.42-107.48）个月，中位OS尚未达到。患者无论是在维持前反应、移植、维持治疗方案（单剂/两剂/三剂）的状态下，PFS的差异均无统计学意义。
安全性方面，8例（7.62%）出现≥3级的治疗突发不良事件（TEAE）；5.7%的患者因TEAE而停止治疗。常见的TEAE包括疲劳（18.1%）、腹泻（16.19%）和周围神经病变（11.43%）。
研究结论
尽管现实世界中NDMM患者的维持治疗方案存在一定差异，该项回顾性研究结果表明，基于伊沙佐米的维持治疗有效，且毒性可接受，与两种或三种药物相比，单剂伊沙佐米维持治疗可获得相似的临床益处。
专家点评
MM目前为止仍是不可治愈的疾病，临床上主要采取持续治疗的模式。对于能够移植的患者，治疗包括前期的诱导、造血干细胞移植、巩固治疗以及后续的维持治疗，其中维持治疗占有非常重要的地位。对于不适宜移植的患者（年龄超过65岁以上、或者患者因为脏器功能损伤出现合并症不能进行移植的患者），也需要在诱导缓解取得部分缓解（PR）以上疗效的基础上进行维持治疗。总体来讲，维持治疗被认为能够最大限度延长MM患者的总体生存（OS）、PFS。哪些维持治疗方案能够使患者整体的有效率得到进一步的提高，OS和PFS进一步延长，这是MM治疗非常热门的研究。
现有的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗可以使MM患者的PFS得到改善，关于含沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等方案的很多研究均证实了采用维持治疗的确可以使MM患者PFS得到改善。还有些研究表明，无论是移植患者还是非移植患者，采用来那度胺维持治疗可以使得患者的总生存得到改善。
细胞遗传学状态与MM患者的预后密切相关。在诊断MM后，我们会进一步对患者进行分层，分为高危、标危：高危的患者生存状况是比较差的，PFS通常在3个月左右；标危的患者中位PFS可以达到7-10年以上。对于高危组患者，如何通过维持治疗来提高PFS、延长生存，一直是人们研究的热点问题。
目前，对于高危的MM患者，采用含蛋白酶体抑制剂的药物，如硼替佐米、伊沙佐米有可能延长其生存时间。因此对高危患者，我们的研究热点就集中在使用蛋白酶体抑制剂单药做维持，或是和免疫调节剂组合在一起使用。两药维持也是我们正在做的研究。以伊沙佐米为基础的维持治疗究竟能不能延长多发性骨髓瘤患者的整体生存？这是我们这项研究观察的重点。
维持治疗要求药物高效、低毒，同时又能长期使用。伊沙佐米是一个口服的蛋白酶体抑制剂，其耐受性很好，我们很多患者更愿意接受口服药物作为长期治疗策略。从我们的数据来看，口服伊沙佐米维持治疗，无论是移植患者还是非移植患者，其整体生存均得到延长。
另一方面，标危MM患者在临床上占很大一部分，免疫调节剂单药维持，如来那度胺能够使患者的整体生存得到比较大的改善。从真实世界数据来看，来那度胺、伊沙佐米、都可以使患者的PFS得到改善。标危的患者我们也可以使用伊沙佐米来进行维持治疗。
展望未来，MM的维持治疗也将是人们探索的热点。例如，在现有的蛋白酶体抑制剂或者免疫调节剂的基础上再加上新药，有没有可能使患者的整体疗效进一步提高？如果在来那度胺的基础上加上抗体类药物（CD38单抗）能否使患者的疗效进一步提高？这些问题都值得我们去观察。从2021年ASH会议上公布的研究来看，来那度胺加上抗体类药物作为维持治疗方案可使得患者的整体PFS得到改善。新的治疗模式——CAR-T细胞疗法在国外正如火如荼地开展，经过前期的诱导缓解治疗后，肿瘤负荷较低，此时再采用CAR-T治疗进一步清除肿瘤是否能使患者的整体生存提高甚至治愈，这也是今后值得我们关注的方向。
专家简介
夏忠军教授
中山大学肿瘤医院
中国医药教育学会骨髓瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会姑息与康复治疗专业委员会委员
中国医学会老年医学会血液病专业委员会委员
广东省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主任委员
广东省预防医学会肿瘤防治专业委员会副主任委员
广州市医学会血液肿瘤专业委员会副主任委
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