在血液肿瘤领域，本届ESMO也展现了诸多进展，其中不乏来自于中国的声音，浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授团队的一项研究入选大会口头报告，探讨了应用Timdarpacept(IMM01)联合阿扎胞苷（AZA）作为慢性粒-单核细胞白血病（CMML）一线治疗的研究结果（801 MO）。在ESMO会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》有幸采访到了该团队成员，现场汇报专家马丽亚教授，围绕本研究的相关内容进行了精彩讲解。
2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那隆重召开，作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，众多专家学者在ESMO会议上展示了肿瘤学领域的最新研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。在血液肿瘤领域，本届ESMO也展现了诸多进展，其中不乏来自于中国的声音，浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授团队的一项研究入选大会口头报告，探讨了应用Timdarpacept(IMM01)联合阿扎胞苷（AZA）作为慢性粒-单核细胞白血病（CMML）一线治疗的研究结果（801 MO）。在ESMO会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》有幸采访到了该团队成员，现场汇报专家马丽亚教授，围绕本研究的相关内容进行了精彩讲解。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本次ESMO大会上，您报告了Timdarpacept（IMM01）联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的II期研究结果，首先请您介绍下开展该研究的背景和研究设计？
马丽亚教授：慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者整体预后不佳，治疗首选去甲基化药物（如阿扎胞苷AZA），但疗效有限，完全缓解率只有10%左右。IMM01是重组人信号调节蛋白α-抗体融合蛋白（SIRPα），可通过阻断肿瘤细胞的CD47与巨噬细胞的SIRPα的结合，通过抑制“Don’t eat me”信号，从而逆转肿瘤细胞对巨噬细胞的抑制作用，同时该融合蛋白可以通过细胞膜表面的Fc受体激活巨噬细胞，并激活“eat me”信号发挥抗肿瘤作用，导致强大的抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，最终消灭肿瘤细胞。体外研究表明IMM01和AZA联用具有抑制CMML细胞的协同效应。本研究是一项开放标签、多中心、单臂的II期临床试验，主要目的是评估IMM01联合AZA治疗初治的CMML1-2型患者的疗效，次要目的是评估联合治疗的安全性和患者的耐受性。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：Timdarpacept联合AZA作为初治CMML患者的一线治疗，不仅在总体缓解率上取得了显著成果，在长期治疗的患者中完全缓解率也有所提升。与单用AZA或其他标准疗法相比，您认为这种联合疗法的核心优势是什么？
马丽亚教授：截止目前，本研究共有24例患者入组，在22例可评估的患者中，中位至缓解时间为1.8个月。总体缓解率（ORR）达72.7%，其中包括27.3%的完全缓解（CR）、13.6%的骨髓完全缓解（mCR）同时伴有血液学改善（HI）、4.5%的HI和27.3%的mCR。对于接受治疗≥4个月的患者，CR率达到37.5%。对于接受治疗≥6个月的患者，CR率达到46.2%。因此，IMM01联合AZA联合治疗的核心优势是CR率较AZA单药得到了明显提高，且随着治疗时间延长CR率进一步提高。迄今为止，CMML1-2型患者的一线治疗方案仍在探索中，VA方案疗效并不佳，而IMM01联合AZA治疗为CMML患者的一线治疗提供了新的手段。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：联合治疗方案的整体耐受性良好，且在不使用低剂量预激方案的情况下，严重溶血的发生率很低。您如何看待这些安全性数据？
马丽亚教授：IMM01联合AZA治疗最常见的≥3级不良反应包括淋巴细胞减少（66.7%）、白细胞减少（62.5%）、中性粒细胞减少（58.3%）、血小板减少（50.0%）、贫血（29.2%）及肺炎（16.7%）。这些不良反应主要为血液学毒性，且与AZA单药所导致的血液学毒性类似。在未使用低剂量预激方案的情况下，仅有1例患者出现了≥3级溶血反应。在基线存在血红蛋白减少的患者中HB恢复比例为21.1%，基线存在血小板减少的患者中血小板恢复比例为38.5%，联合方案的长期使用并没有增加血液学毒性。因此，联合治疗总体的安全性是可控的，且可以推广到更广泛的患者群体中。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：您和团队在进一步推动Timdarpacept联合AZA在CMML治疗中的应用方面有哪些后续计划？
马丽亚教授：接下来，我们将启动一项评价IMM01联合阿扎胞苷治疗初治的慢性粒单核细胞白血病（CMML1-2型）患者的随机、对照、双盲、全国多中心的Ⅲ期临床研究，主要目的是评估IMM01联合阿扎胞苷与安慰剂联合AZA治疗初治的CMML1-2型患者的ORR率及总生存期（OS）。以期在更多的患者群体中验证我们的结论，使更多的CMML患者获得疗效和生存的双重获益。
专家简介
佟红艳教授
博士，主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院血液科执行主任
骨髓增生异常综合征中心主任，淋巴瘤中心主任
浙江省血液病医学临床研究中心副主任
浙江大学医学院诊断教研室主任
浙江省卫生领军人才
浙江省高层次创新人才
浙江省新世纪151人才
浙江省杰出青年人才项目获得者
英国Royal Free Hospital高级访问学者
中华医学会血液学分会红细胞学组委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会常务委员及MDS/MPN学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长
中国老年医学会血液分会常务委员及MDS工作委员会副主任委员
浙江省医师协会血液科医师分会委员会MDS/MPN学组组长
浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会副主任委员
浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员
浙江省医学会血液学分会副主任委员
主持国家自然科学基金面上项目5项，省部级重点项目、省杰青项目等7项；以第一或通讯作者发表在Haematologica，European Journal of Cancer，J Infect等SCI期刊50余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项。
专家简介
马丽亚主任
浙江大学附属第一医院副主任医师医学博士
浙江省医学会血液学分会青年委员
浙江省医师协会血液学分会感染学组委员
浙江省MDS&MPN学组委员
主持国家自然科学基金青年项目以及浙江省科技厅项目
在国内外权威医学杂志发表论文十余篇
获得浙江省科技进步二等奖
主管十余项临床试验
长期致力于血液系统疾病的临床和试验研究，尤其擅长白血病、淋巴瘤、MDS、多发性骨髓瘤及血友病等的诊治
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