经过多年探索和积累，中国肺癌精准医疗事业在近三年来呈现蓬勃发展之势。10月30日，赛可瑞中国上市三周年会议特别邀请业内精英汇聚一堂，共同盘点三年中国肺癌精准医疗的发展与突破，回顾克唑替尼在中国的“知行三年”，展望肺癌精准医疗的未来。南京军区总医院宋勇教授作报告“从1001到1029，盘点中国肺癌ALK通路研究进程”，本文撷取重点内容以飨读者。
编者按：
经过多年探索和积累，中国肺癌精准医疗事业在近三年来呈现蓬勃发展之势。10月30日，赛可瑞中国上市三周年会议特别邀请业内精英汇聚一堂，共同盘点三年中国肺癌精准医疗的发展与突破，回顾克唑替尼在中国的“知行三年”，展望肺癌精准医疗的未来。南京军区总医院宋勇教授作报告“从1001到1029，盘点中国肺癌ALK通路研究进程”，本文撷取重点内容以飨读者。
从药物研发到临床应用，ALK 抑制剂克唑替尼已经走过10年历程（2005—2016）。PROFILE系列研究不断证实克唑替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的确切疗效。克唑替尼在ALK阳性NSCLC 中的相关临床研究主要包括PROFILE 1001 和 PROFILE 1005 两项单臂的I/II期研究，一项随机对照克唑替尼与单药培美曲塞或多西他赛二线治疗ALK阳性NSCLC 的Ⅲ期PROFILE 1007研究，两项对比克唑替尼与以含铂双药为基础的化疗一线治疗ALK 阳性 NSCLC 的Ⅲ期研究：全球多中心 PROFILE1014 研究和亚太多中心PROFILE 1029 研究。
克唑替尼从研发到获批仅用4年时间，2010年10月，PROFILE1001研究发表在《新英格兰医学杂志》，2014年12月PROFILE1014研究再登新英格兰。2011年FDA快速通道批准克唑替尼上市，用于治疗ALK阳性NSCLC患者。2013年CFDA批准克唑替尼用于ALK阳性的局部晚期和转移NSCLC患者。克唑替尼的研究进一步证明了分子标志物检测在NSCLC中的重要性，成为肿瘤药物研发和肿瘤研究的新里程碑。
克唑替尼从二线治疗延伸到一线治疗，疗效更优
头对头研究PROFILE 1007证实，在ALK阳性晚期NSCLC二线治疗中克唑替尼较标准化疗（培美曲塞或多西他赛）更有效，可显著改善中位PFS（7.7个月 vs.3.0个月）和客观缓解率（ORR，65% vs. 20%）。PROFILE1014研究结果显示，一线使用克唑替尼治疗的患者较化疗组（培美曲塞联合铂类化疗）显著延长中位PFS（10.9个月vs. 7.0个月），ORR也得到明显提高（74% vs. 45%）。克唑替尼从二线治疗延伸到一线治疗，疗效更优。
克唑替尼成为亚裔ALK阳性NSCLC的标准一线治疗
PROFILE 1029试验是第一次在大样本东亚人群中证实，对于无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者，克唑替尼治疗明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案，验证了PROFILE 1014的研究结果。
克唑替尼治疗脑转移明显优于化疗
PROFILE 1014研究结果证实，与化疗相比，克唑替尼一线治疗可显著提高 NSCLC 脑转移患者的颅内疾病控制率。
亚裔脑转移患者更能从克唑替尼治疗中获益
PROFILE系列研究为我们带来哪些启示？
启示一：克唑替尼在亚裔人群中治疗更具优势：PROFILE 1007亚组分析显示中国人群具有更高客观缓解率，PROFILE 1014亚组分析证明克唑替尼一线治疗在亚裔人群中更具优势。亚裔人群疗效优势可能与血浆谷浓度相关。
启示二：从PROFILE系列临床研究中可以看到，中国临床医生从参与到主导，中国专家的国际学术影响力以及药物临床研究的话语权日益提升。克唑替尼进入中国后也为精准医疗在中国的践行开辟了很多先河，包括伴随诊断方法在中国的确立，在结合了中国的国情、检测平台现状等诸多因素后，考虑了以Ventana IHC常筛为主的诊断方法，不同于克唑替尼在PROFILE研究中所选用的FISH方法。值得注意的是，目前Ventana IHC的方法来检测ALK阳性也越来越多的纳入到了二代ALK抑制剂的临床研究中。在这个维度上，中国的临床实践经验已经走进了世界舞台。
启示三：在真实世界中，用科研求证临床实践的思考。国内已经有越来越多的研究和临床实例，不断从真实世界数据的角度来证明对于ALK阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著优于化疗，克唑替尼一线治疗优于二线治疗。中国数据同时也表明克唑替尼对于脑转移患者有疗效。但是，从已有的数据来看，我们也发现，靶向治疗尤其是一线靶向用药在国内实际应用还不够充分。在真实世界中，应给患者更多一线克唑替尼治疗的机会。
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