2014年ESMO大会上展现了具有里程碑意义的MAGRIT Ⅲ期临床试验，其结果令人失望，专家们对肺癌疫苗的价值产生了极大分歧。

　　MAGRIT试验的第一作者、比利时天主教鲁汶大学的医学教授，Johan F. Vansteenkiste说：“在MAGRIT试验中使用的疫苗如果联合免疫靶向治疗药物或许能改善肿瘤，因为后者能逆转肿瘤对免疫攻击的麻痹。新疫苗的效果可能更好。”

　　但是，德国Grosshansdorf医院胸部肿瘤科主任医师Martin Reck博士说：“MAGRIT试验的结果令人失望，没有发现有效的疫苗，特别是在非小细胞肺癌方面，因为目前有几个大的Ⅲ期临床试验没有获得第一共同终点。肺癌疫苗的概念已经受到质疑，大家可能会致力于寻求靶向治疗药物而非疫苗。”

　　继2004年IALT研究后，术后辅助化疗成为肺癌患者的标准治疗，但治愈率仍然很低，在45%左右，而且肺癌手术的患者通常难以耐受术后化疗。为了寻找肺癌术后更好的辅助治疗手段，MAGRIT试验研究了MAGE-A3癌症免疫疗法（也称为MAGE-A3疫苗）。1/3的肺癌肿瘤表达MAGE-A3蛋白，而正常细胞不表达，这使之成为合适的药物治疗靶点。先前，该疫苗在转移性黑色素瘤中表现出抗肿瘤活性，在一个小型肺癌切除研究中也表现出抗肿瘤活性。Vansteenkiste说：“MAGE-A3疫苗有很好的耐受性。而在早期的研究中，我们发现了一个可预测性的生物标志物，能筛选出可能从这种治疗中获益的患者。”

　　在MAGRIT试验中，研究者筛查了近13 500例肺癌患者的肿瘤样本，观察是否存在MAGE-A3蛋白。正如预期的那样，4210例患者（在12 820例有效样本中约占1/3）的肿瘤样本表达MAGE-A3蛋白，这些患者被纳入试验。排除那些不符合其他准入条件的患者后，剩余的2272例患者按2:1随机分组，接种有活性的MAGE-A3疫苗或安慰剂。

　　Vansteenkiste说：“这是一项非常大的研究，但不幸的是生存曲线重叠。与使用安慰剂相比，用MAGE-A3癌症免疫疗法进行辅助治疗的患者队列在总体（第一共同主要终点）或没有接受化疗的患者（第二共同主要终点）中，无病生存率并没有增加。未接受化疗的患者中许多是不能耐受化疗的，疫苗本可是一个不错的选择。由于缺乏有效的治疗效果，我们放弃了寻找一个可预测生物标记物（第三共同主要终点）。”

　　谈及这些试验结果对非小细胞肺癌患者的意义，Vansteenkiste说：“MAGRIT是在非小细胞肺癌做过的最大的治疗性试验。在过去10年间，临床一直没能找到一种辅助治疗能改善肺癌手术后预后。我们还进行了其他的尝试，包括根据预测的生物标志物进行个体化的化疗，使用如表皮生长因子受体阻断剂等靶向药物，但在大规模试验中这些策略都没有获益。”

　　关于肺癌疫苗的前景，Vansteenkiste说：“我们需要更好地理解其作用机制。肺癌具有特定的免疫抑制环境，在这样的环境中，肿瘤因子使邻近肿瘤处的免疫系统瘫痪。一些肺癌疫苗接种试验表明，疫苗产生有效的‘士兵’，即抗体和免疫细胞，能杀死肿瘤细胞，具有治疗效果。但是，当它们来到‘战场’，即肿瘤环境，在那里一些肿瘤因子使它们丧失了免疫活性。”

　　他又说：“靶向治疗药物极有可能可以逆转这一过程，联合给予时，能使肿瘤疫苗杀死肿瘤细胞。另一个有希望的领域是针对肺癌不同发展阶段的其他疫苗。

　　MAGRIT试验证实，疫苗耐受性非常好，副作用小，不增加免疫介导的其他疾病。”Reck也认为MAGE-A3疫苗对患者无害，但是总体上，关于MAGRIT试验对疫苗的意义不太乐观。他说：“我们当时满怀热情设计这一试验，因为我们有一个目标，一个好的药物还具有免疫刺激作用，我们觉得我们在这一方面开始得很早。如果有任何免疫治疗方法能起作用，应该是在这一方面，但结果却令人大失所望。”

　　谈到非小细胞肺癌治疗未来的研究方向，Reck说：“到目前为止，有两种免疫治疗已经在使用。MAGRIT是最新的、规模最大的使用疫苗进行抗原特异性免疫治疗的试验，与其他试验一样，都未能显示改善效果。有一些亚组可能获益，但我不确定我们是否能够进行这些新的试验。”

　　他总结说：“单独用靶向治疗药物进行抗原免疫治疗，非常令人鼓舞，我们期待着看到第一个确定数据。关于免疫治疗，我们正在目睹一个变化，将在肺癌临床试验中关注靶向治疗药物。”