导读：微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI/dMMR）的转移性结直肠癌患者预后较差，而且MSI/dMMR和BRAF V600E的频繁共存使这种关联变得复杂。近日，ESMO《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol.）在线发表的一项研究，汇总分析了7项结肠癌辅助化疗试验，探究了MMR、BRAF V600E状态与结肠癌复发生存的关系。
既往研究表明，微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI/dMMR）的转移性结直肠癌患者预后较差，而且MSI/dMMR和BRAF V600E的频繁共存使这种关联变得复杂。近年来，众多临床研究探索了MSI/dMMR和BRAF V600E 在mCRC患者的免疫治疗和靶向治疗的价值，取得了令人瞩目的成果。考虑到治疗方法正在迅速改变，需要对这些分子亚群的预后有更清晰的了解。
该研究汇总分析了7项辅助化疗试验中的Ⅲ期结肠癌术后患者的疾病复发、MMR和BRAF V600E状态（临床试验：NCT00079274，NCT00265811，NCT00004931，NCT00004931，NCT00026273，NCT00096278，NCT00112918）。
主要终点是复发后生存（SAR）。采用Cox比例风险模型分析标志物物与SAR的关系，并对年龄、性别、表现状态、T期、N期、原发肿瘤位置、分级、KRAS状态和复发时间进行调整。
在2630名癌症复发患者中（1491名男性，56.7%），平均年龄为58.5岁（19-85岁）。多变量分析显示，MSI/dMMR肿瘤患者相较于微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）患者的SAR更长（调整后的危险比aHR，0.82；95%置信区间，0.69-0.98；p=0.029）。在仅使用标准奥沙利铂辅助化疗方案的患者中同样存在类似结果（aHR，0.76；95%CI，0.58-1.00；P=0.048）。
分析无BRAF V600E突变的MSI/dMMR与无BRAF V600E突变的MSS/pMMR亚组（aHR，0.84；p=0.10）或存在BRAF V600E突变的亚组（aHR，0.88；p=0.43），观察到相同的SAR趋势，但没有达到统计学意义。
此外，携带BRAF V600E突变的患者，其SAR明显短于无此突变的患者（aHR，2.06；95%可信区间，1.73-2.46；p<.0001），以及MSI/dMMR的患者（aHR，2.65；95%可信区间，1.67-4.21；p<.0001）。
与较短SAR相关的其他因素包括：年龄较大、男性、t4/N2、近端原发性肿瘤位置、低分化腺癌和早期复发。
该汇总数据表明，在肿瘤免疫治疗时代之前，从辅助化疗后复发的Ⅲ期结肠癌患者大型队列中可以观察到，MSI/dMMR（相较于MSS/pMMR）状态与较长的生存期相关。此外，MSI/dMMR和MSS/pMMR患者若存在BRAF V600E突变，其预后都比较差。由于MSI和BRAF状态都会影响复发性结肠癌患者的结果，因此这些因素可应用于将来针对MSI或BRAF突变mCRC的临床试验中对患者进行分层分析。
原文链接
Taieb J，Shi Q，Pederson L，et al.Prognosis of microsatellite instability and/or mismatch repair deficiency stage III colon cancer patients after disease recurrence following adjuvant treatment: results of an accent pooled analysis of 7 studies.Ann Oncol 2019;:.DOI:10.1093/annonc/mdz208
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