2017年ESMO年会公布的PACIFIC研究结果如海啸般彻底改写了局晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床实践，PACIFIC治疗模式让局晚期肺癌患者相信未来可期，同时也从未停止继续探索的脚步。

 

 

2021 ELCC报道了不可切除III期非小细胞肺癌患者序贯放化疗后使用度伐利尤单抗的早期安全性评估(PACIFIC-6)，为不能耐受同步放化疗的人群做了进一步探索性分析。值得注意的是，PACIFIC-6研究中度伐利尤单抗巩固治疗方案调整为每4周一个周期，治疗时间≤24个月或直到疾病进展、不可耐受的毒性停药。主要终点是安全性/耐受性评估，定义为6个月内发生的3/4级治疗相关不良反应（TRAEs），在接受度伐利尤单抗治疗≥6个月的PS 0/1队列(预期为100-120例)中进行早期评估。PACIFIC-6结果表明，序贯放化疗后使用度伐利尤单抗与同步放化疗后使用度伐利尤单抗，两种方案的安全性相似。

 

 

另一项来自真实世界研究(PACIFIC-R)是一项针对接受≥1周期度伐利尤单抗(10 mg/kg Q2W)的不可切除III期NSCLC患者的大型国际观察性研究，入组患者必须在过去12周内完成铂类为基础的化疗(CT)，同时或序贯放疗(RT)，且无疾病进展。完整分析集（n=1155）分析结果表明，患者的真实世界特征与PACIFIC人群一致(PACIFIC研究方案只允许cCRT)；放疗结束至开始度伐利尤单抗的时间(总体人群中位时间52天)长于PACIFIC研究(法国≤6周)；安全性良好，AESIs导致永久停药的现象罕见。

 

 

当梦想照进现实，让我们清楚PACIFIC治疗模式只是一场开场秀，仍有很多亟待且值得我们进一步探索的角度和方向。例如不能耐受同步放化疗人群的治疗方案优化？免疫巩固治疗的优势人群筛选？EGFR/ALK突变人群的疗效？PACIFIC研究中PD-L1＜1%人群PFS未转化为OS获益的原因？PD-L1高表达人群“去化疗”模式的应用（仅采用放疗+免疫治疗）？放疗至免疫治疗开始时间的个体化选择？放疗（优势剂量、分割方式、照射范围、介入时机）与免疫治疗最佳联合模式？化疗与免疫治疗联合的最佳模式？如何看待PACIFIC研究中肺炎亚组分析中亚洲地区、非鳞、PS=1、EGFR突变人群的毒性增加？

 

本次会议两项PACIFIC系列研究的探索提示序贯放化疗及同步放化疗安全性可靠，相信未来会有更多的“PACIFICs”给出完美答案。

 

继往开来，持续深耕；念念不忘，必有回响。

 

 

马  锐

辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士，中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师。

学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员，中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。

主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文40余篇。

 

梁  媛

辽宁省肿瘤医院胸内二科 副主任医师，博士，硕士研究生导师。

辽宁省“百千万人才工程”万层次人才，沈阳市高级人才。中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会委员，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会委员，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会青年委员会委员，辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会青年学组青年委员，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心外聘专家。主持省部级课题3项，参与多项国家级、省市级重点研发项目，第一作者发表论文十余篇。