杨帆主任：异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）并不是淋巴瘤和骨髓瘤比较前线的治疗方式，因为移植相关不良反应发生率和死亡率较高，抵消了移植带来的获益，也就是说，难治复发淋巴瘤和骨髓瘤的异基因移植可能无法进一步改善患者的预后。包括CAR-T细胞治疗失败的患者，如果带着高肿瘤负荷直接进行异基因移植疗效一定不好，所以我们团队尝试将异体CAR-T细胞加入预处理之中，利用CAR-T细胞进一步清除肿瘤，以求干细胞植入之前肿瘤负荷能够降到最低水平。这是一个比较新的异基因造血干细胞移植预处理模式，与传统allo-HSCT预处理完成后直接回输供者的造血干细胞有着较为明显的区别，这个模式在预处理后先回输供者的CAR-T细胞，在CAR-T细胞和干细胞回输后暂时不加用免疫抑制剂，回输干细胞时加用免抑制剂。

很多人会担心供者CAR-T细胞作为预处理的一部分，CRS反应是否会影响异基因供者的造血干细胞的植入，是否会加重allo-HSCT后急性GVHD，这也是移植医生非常在意的问题。我们现有的11例患者数据显示，虽然所有患者都发生了CRS，但是可控，无患者发生中枢神经系统CRS，也未加重急性期GVHD的发生率，供者造血干细胞全部在预定时间内100%植入，血小板也全部植入。这种模式治疗下的疾病治疗效果和生存结果达到了预期的治疗目的，同时也未增加移植术后并发症，因此是一个可进一步探讨的治疗模式。

杨帆主任：我个人认为需要解决的问题主要有三点：

第一，我们现有的11例患者中共有3例患者移植后疾病进展，这3例均移植前处于肿瘤进展期。因此，对于难治复发骨髓瘤或淋巴瘤，应尽可能应用目前所有的新药，力求达到至少疾病部分缓解，再考虑上述模式的异基因造血干细胞移植比较妥当，这其实意味着部分患者将治疗窗整体前移，可能会使一部分患者获益；如果肿瘤始终处于稳定状态或者进展状态，这种治疗模式也较难使患者在移植术后达到缓解或者有生存获益。

第二，这种模式的预处理中采用的是供者CAR-T细胞，这就涉及到供者的优选问题。博仁医院目前选择供者需要根据遗传易感基因以及T淋巴细胞和NK细胞的功能来优选供者，这样更能够保证此移植模式的疗效；

第三，移植后维持治疗的问题。淋巴瘤与白血病并不相同，有时淋巴瘤受益于某种治疗的反应需要几个月的时间才能体现出来，所以有些患者移植前是部分缓解，移植后还是部分缓解，在随访过程中才转成完全缓解，在这个没有完全缓解的过程中，患者可能会合并包括慢性排异在内的移植后并发症，此时治疗常常相互矛盾，如何选择更合适的药物，既避免肿瘤复燃，也能同时预防及治疗移植后cGVHD及各种并发症，这是需要进一步探讨的问题。

专家简介

杨帆

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁院血液二科（移植技术），副主任医师，中共女医师协会第一届血液专业委员会委员，北京癌症防治学会红细胞疾病专业委员会委员。

军事医学科学院造血干细胞研究所硕士研究生，从事造血干细胞移植专业近20年，目前主攻方向为淋巴瘤及骨髓瘤异基因造血干细胞移植，自体CART桥接异基因造血干细胞移植，供者异体CART联合异基因造血干细胞移植。专业方向包括急性白血病、骨髓增生异常综合症的诊治及异基因造血干细胞移植。

近年在在国际大会APBMT、EHA、ASH分别发表多篇壁报及报告，主题围绕供者CART联合异基因造血干细胞移植的临床研究、靶向药物治疗（BCL-2抑制剂治疗急性髓系白血病移植术后复发）、恶性血液病移植后复发的含CD38单抗的联合治疗、IL7R基因突变与移植后aGVHD的相关性研究、移植后TMA的影响因素及临床研究等。

目前参与的临床研究项目：CD47单抗联合阿扎胞苷治疗初治MDS及AML的二期临床研究；CD19-CART治疗淋巴瘤的临床研究；CD4-CART治疗T细胞淋巴瘤的临床研究，BCMA-CART治疗多发性骨髓瘤的临床研究等。