研究背景：经荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）确定为人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性的乳腺癌患者常常需要行靶向抗HER2治疗。本研究旨在评估HER2/CEP17比值与早期HER2阳性乳腺癌的预后关系。

 

研究方法：文章纳入从2010年1月到2011年12月通过FISH检测确定为HER2阳性的早期乳腺癌患者267例。在所有符合条件的患者中，145例患者既往接受过曲妥珠单抗治疗，122例患者既往未接受过曲妥珠单抗治疗。采用Kaplan-Meier生存曲线以及单因素和多因素COX等比例风险模型评估HER2/CEP17比值与无疾病生存期（disease-free survival，DFS）和总生存期（overall survival，OS）的关系。该分析随访截点为2021年7月26日。

 

研究结果：本研究的中位随访时间为10.3年（四分位数范围：9.4～10.8年）。研究将HER2/CEP17比值＞7.0的定义为HER2超高阳性组，HER2/CEP17比值≤7.0的定义为HER2正常阳性组。研究中，HER2超高阳性组和HER2正常阳性组的基线特征很好地平衡。在早期HER2阳性乳腺癌患者中，若不区分是否接受辅助曲妥珠单抗的治疗，超高阳性组与正常阳性组患者的DFS和OS无差异。在未接受过辅助曲妥珠单抗的患者中，超高阳性组与正常阳性组患者的DFS和OS无差异。在接受过辅助曲妥珠单抗的患者中，超高阳性组比正常阳性组有更差的DFS（p=0.034），但OS无差异。

 

研究结论：在接受过曲妥珠单抗治疗的早期HER2阳性患者中，HER2超高阳性组比HER2正常阳性组患者有更差DFS。对于部分HER2超高阳性组患者，可能需要强化靶向治疗。

 

 

近年来，HER2阳性乳腺癌的治疗有了长足的进步。但仍有20%的患者在术后治疗后发生复发和转移。强化辅助靶向治疗可以带来更高的疗效。但如何挑选出高复发人群进行强化治疗，是目前精准治疗的难题。

 

目前对HER2的判定主要基于免疫组化（蛋白层面，半定量）和FISH检测（基因层面，定量）²，相比之下，定量方法可能会更为准确提示肿瘤特性。研究结果显示¹，在接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2患者中，HER2/CEP17比值＞7.0亚组的DFS更差。提示这部分患者的蛋白表达量可能更高，需要强化抗HER2治疗，如双靶治疗和后续TKI强化等。

 

基于此，我们假设HER2超阳性患者可能需要强化治疗方案，当然尚需要进一步的前瞻性临床试验的证据。目前我们团队已经着手开展探究HER2/CEP17比值在晚期乳腺癌，以及接受过双靶治疗的乳腺癌患者中的预测价值。

 

▌参考文献：

 

1. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_3): S148-S164. 10.1016/annonc/annonc889.

 

2. Wolff AC， Hammond MEH， Allison KH， et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol 2018;36(20):2105-2122. DOI: 10.1200/JCO.2018.77.8738.

 

 

 

袁芃 教授

 

国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院

 

特需医疗部副主任

 

主任医师，教授，博士生导师

 

中国抗癌协会 理事

 

中国抗癌协会国际医疗与交流分会 主任委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委

 

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 常委

 

中国医师协会肿瘤学分会 乳腺癌学组 主任委员

 

北京癌症防治学会 理事长

 

国家自然科学基金 评审专家