编者按：新辅助放化疗后行TME手术已经是局部进展期直肠癌的标准治疗。多数患者新辅助放化疗后肿瘤会出现降期，甚至达到pCR，这种情况下辅助化疗方案是参考初始的临床分期还是术后病理分期？辅助化疗做还是不做？如果进行辅助化疗，是选择联合化疗还是单药化疗？在第五届全国直肠肿瘤外科技术与综合治疗高峰论坛暨2022年上海市抗癌协会胃肠肿瘤腹腔镜专委会年会上，复旦大学附属肿瘤医院李清国教授汇报了ACRNaCT研究进展情况。

 

 

直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，大样本报道T3/T4N0及TxN+的患者占TN可评估的直肠癌72.20%，新辅助放化疗后行直肠全系膜切除（TME）手术已经是局部进展期直肠癌的标准治疗。新辅助放化疗可以使肿瘤获得降期，增加可行R0切除的比例减少局部复发率，同时还能增加保肛的机会。多数患者新辅助放化疗后肿瘤会出现降期，甚至达到病理学完全缓解（pCR），这种情况下辅助化疗方案是参考初始的临床分期还是术后病理分期？辅助化疗做还是不做？做的话使用联合化疗还是单药化疗呢？

 

术后辅助化疗在直肠癌中应用的循证医学依据主要参考结肠癌，在新辅助放疗背景下辅助化疗的价值还没获得充分的认可。四项前瞻性随机对照的Ⅲ期临床试验均认为术后辅助化疗并不能改善患者的长期生存。但这四项临床试验中入组患者的治疗完成率均较低。在EORTC 22921研究中，只有43%的患者完成了术后辅助化疗，Chronicle试验中完成比例为48%，Italian I-CNRRT实验中为55%，PROCTOR-SCRIPT实验中为73%。2015年，Breugom对这四个临床试验meta分析显示，术后辅助化疗对总体OS、DFS和远处转移均没有影响，但亚组分析显示，在距肛门10～15 cm直肠癌中新辅助化疗可降低远处转移、提高DFS，而对OS没有影响，这提示在接受了新辅助化疗的高位直肠癌可能从辅助化疗中获益。一项在亚洲开展的多中心Ⅱ期随机对照临床试验（ADORE试验）中证实，奥沙利铂加5-FU的联合化疗与5-FU单药化疗相比，可以显著提高ypⅢ期直肠癌的3年DFS（71.6%vs.62.9%），但对ypⅡ期直肠癌的预后没有影响。最近发表的德国的多中心临床研究得出了类似的结果，术后联合化疗可提高cT3–4和cN1–2直肠癌患者的DFS。同样，Maas等通过系统分析直肠癌新辅助放疗的13个数据库发现，术后辅助化疗不能使pCR的患者获益。

 

基于既往研究并没有能对术后辅助化疗在接受新辅助放疗的直肠癌患者中得出一致的结论，并且新辅助放疗后不同的术后病理分期可能会影响辅助化疗价值的判断。因此，复旦大学附属肿瘤医院大肠癌多学科团队李心翔教授、章真教授领衔发起了本研究，研究针对接受新辅助放化疗的cT3b/T4，N+的直肠癌患者，依据术后病理分期，对pCR或ypI期的患者比较观察组和5-FU类单药化疗组的非劣势研究，对ypII期或Ⅲ期的患者比较奥沙利铂联合化疗对5-FU的优势研究，争取为局部晚期的直肠癌患者术后辅助化疗提供高级别的循证医学证据。

 

李清国教授作为研究的sub-PI在第五届全国直肠肿瘤外科技术与综合治疗高峰论坛暨2022年上海市抗癌协会胃肠肿瘤腹腔镜专委会年会上汇报了ACRNaCT研究进展情况，目前该研究已经和国内10余家研究型医院达成合作协议，已经有复旦大学附属肿瘤医院、吉林大学一附院、浙江大学邵逸夫医院、中国医科大学附属盛京医院进行了有效患者入组，已经完成随机化分组145例，复旦大学附属肿瘤医院作为组长单位入组113例。在113例患者中，按照ACRNaCT治疗策略完成术前放化疗患者中pCR率31%，保肛率94.7%。该研究共需要入组850例患者，李清国教授也代表ACRNaCT研究协作组呼吁大家积极加入本研究，共同努力早日完成患者入组。

 

 

 

李清国

 

副主任医师，肿瘤外科博士

 

复旦大学附属肿瘤医院腔镜平台秘书

 

上海市抗癌协会胃肠肿瘤腹腔镜专业委员会委员兼秘书

 

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会青年委员

 

中国医师协会肛肠医师分会大肠癌综合治疗专委会委员兼秘书长

 

中国中西医结合学会普通外科专业委员会直肠癌防治专家委员会委员兼秘书

 

中国抗癌协会肿瘤支持治疗外科专业委员会委员

 

中国研究型医院协会肿瘤学专业委员会委员

 

中华消化外科菁英荟委员

 

Annals of Translational Medicine结直肠癌Section editor

 

擅长结直肠癌手术为主的综合治疗，特别是微创手术。

 

主持或参与多项国家、省部级课题，通讯作者或第一作者发表SCI论文40余篇，参编专注6部。