[CSCO2014]从mTOR抑制剂与GIST看胃癌靶向治疗的现状和未来——沈琳教授访谈

作者:  沈琳   日期:2014/11/18 18:50:03  浏览量:34616

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它不能称之为大放异彩,也就是在临床研究中显示了比较好的应用前景。给患者带来的生存空间还是比较小的,日本研究没有得到类似的结果,在中国人中效果如何,是否能得到全球认可还需要一定时间。

  《肿瘤瞭望》:ASCO上ramucirumab单抗在晚期胃癌二线治疗中比较大放异彩,请您介绍一下RAINBOW研究和AVAGAST研究,展望一下该药物在临床中的应用前景?

  沈琳教授:它不能称之为大放异彩,也就是在临床研究中显示了比较好的应用前景。给患者带来的生存空间还是比较小的,日本研究没有得到类似的结果,在中国人中效果如何,是否能得到全球认可还需要一定时间。不管怎样讲,它还是胃癌中值得期待的新的治疗方法。

  《肿瘤瞭望》:靶向VEGF信号生成通路VEGF和VEGFR的药物,如针对VEGF的贝伐单抗用于胃癌一线治疗不能延长生存期,但是针对受体VEGFR的ramucirumab单抗二线治疗却获得了阳性结果。您认为这种差异的原因是什么?

  沈琳教授:这种差异的原因可能是两种药物选择的靶部位不同,贝伐单抗是针对配体的,ramucirumab单抗是针对受体的。另一最重要的原因是选择作用的时期不同。ramucirumab单抗一线治疗也是失败的,贝伐单抗二线疗效如何并不确定,但至少ramucirumab单抗作一线治疗也是不行的。所以,我认为目前还存在很多问题需要进一步探讨。目前还不能得出结论ramucirumab单抗就好于贝伐单抗。

  《肿瘤瞭望》:许多靶向药物用于晚期胃癌,但是没有获得阳性结果。比如,mTOR抑制剂、TKI抑制剂舒尼替尼。对其原因,您怎么看?您觉得哪些靶点比较有应用前景?

  沈琳教授:mTOR抑制剂没有获得阳性结果是因为没有选择靶人群,TKI抑制剂舒尼替尼只作二期治疗研究,也未筛选靶人群。所以,靶人群的筛选至关重要。目前正在研究的短时间内可能会有结果的有:PARP抑制剂,针对DNA修复的一个靶点药物;c-Met抑制剂,在胃癌群体中表达比较高;免疫抑制剂,在未来一段时间内比较有前景。当然,还有其他很多靶向治疗药物。所以,胃癌的研究进展是比较快的。 

  《肿瘤瞭望》:微卫星不稳定的一些辅助治疗目前比较受关注,对于这部分患者如何结合分期和其他因素选择治疗方案?

  沈琳教授:在结直肠癌中,除了有微卫星不稳定状态外,结合临床高危因素,主要针对二期患者。根据微卫星的状态,二期患者分为三类,微卫星分期早,如T3期或者微卫星不稳定的患者,不推荐化疗。微卫星T4期,并且符合高危因素,如T4B期患者,毫无疑问应该化疗。T3期,微卫星稳定的患者,需要进行十二基因检测,然后再划分为临床高危者需要治疗。非高危患者就则不需要化疗。

  《肿瘤瞭望》:西妥昔单抗研究者用于结直肠癌的条件是KRAS野生型,研究者致力于寻找其他筛选条件来缩小范围,确定真正的适合人群,这项研究现在有何进展?

  沈琳教授:主要是RAS基因,不仅KRAS,还有NRAS,以及其他RAS基因突变,都将其筛除,这样将可能获益人群筛选出来,进而提高治愈率。

  《肿瘤瞭望》:GIST是消化道肿瘤靶向治疗的典范,您作为GIST研究团的主席,请您介绍一下今年关于GIST分型及伊马替尼耐药后治疗方面的热点?

  沈琳教授:目前,对基因分型指导下药物靶向治疗的选择已经成为主要的发展方向。并且,随着伊马替尼的应用,耐药患者的出现,寻找耐药的原因、机制,新的替代药物就成为研究者关注的问题。目前这方面的发展不似当初那样快,但还是能看到一些新手段,比如舒尼替尼、瑞戈非尼、索拉非尼等药物,还有一些新的其他药物,包括mTOR抑制剂,很少部分的KRAS基因突变人群。这是未来的发展方向,但目前真正用于临床的只有已经临床研究证实的瑞戈非尼。将来,针对每个基因型的改变,可能会有新的方法和药物。

  《肿瘤瞭望》:请您谈谈本次会议的亮点?

  沈琳教授:我觉得这次会议可以用“精彩纷呈”来形容。首先,今年每个分会场的主题明确,方便大家找到自己感兴趣的会场。第二,所有会场的主题与临床紧密相连,并且多学科参与,更多的是年轻人及各个专业的专家参与,在这里大家都能有一定的收获;另一方面,每个会场都进行各方面的研究报告,便于大家了解目前的研究现状。第三,国际交流平台明显增加,但国际交流会场安排仍有待改进。因为有些国际交流会场的参与者并不是很多,目前,我们仍处于“引进来”阶段,而可能值得向世人展示的成果比较有限。

版面编辑:张楠  责任编辑:何豫

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